Учёные МГУ раскрыли причину редкой болезни у детей с помощью мышей с отредактированным геномом

Учёные МГУ объяснили, из-за чего двое маленьких пациентов страдали от редкой болезни — недостаточности надпочечников. Генетический анализ не выявил у детей типичных мутаций, зато нашёл два ранее не описанных у таких больных варианта в гене FLAD1. Выяснить, действительно ли они стали причиной болезни, помогла персонализированная мышинная модель с отредактированным геномом. Исследование опубликовано в журнале JCI Insight, сообщили изданию «Вести Подмосковья» в пресс-службе МГУ.

Клинический случай разбирали врачи и генетики, среди которых — профессор Анатолий Тюльпаков из Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова и Наталья Калинченко из Национального эндокринологического центра имени академика И.И. Дедова. Необычная картина симптомов и результатов анализов заставила специалистов сомневаться: не случайное ли совпадение — варианты FLAD1 и болезнь?

Чтобы снять сомнения, исследователи НИИФХБ имени А.Н. Белозерского МГУ отредактировали геном мышей, воссоздав ту же комбинацию вариантов гена, что была у маленьких пациентов. У животных появились похожие нарушения — так удалось доказать причинно-следственную связь: болезнь детей объясняет именно сочетание вариантов FLAD1.

Ген FLAD1 отвечает за производство ФАД — молекулы-помощника, без которой не могут работать многие клеточные ферменты. Поэтому сбой в этом гене способен затрагивать сразу разные процессы в организме. В описанном случае дефицит ФАД привёл к нарушению работы надпочечников и обмена веществ.

Теперь на персонализированной модели можно детально изучать, как развивается заболевание, и проверять потенциальные способы лечения — это помогает обоснованно выбирать терапию для пациентов.

«Сначала перед врачами и генетиками стояла загадка: симптомы указывали на надпочечники, а привычных генетических причин найти не удавалось. Мыши позволили проверить, связаны ли с болезнью найденные варианты FLAD1. Теперь на этой модели можно изучать механизм заболевания и сравнивать варианты терапии», — рассказал член-корреспондент РАН, директор НИИФХБ МГУ Петр Сергиев.

В работе участвовали специалисты МГУ, Национального медицинского исследовательского центра эндокринологии имени академика И.И. Дедова и Медико-генетического научного центра. Исследование поддержано Минобрнауки России (соглашение № 075-15-2025-489). Модель мыши доступна другим исследователям по запросу в Биоресурсной коллекции мышей с направленно изменённым геномом МГУ.